2014年11月1日，《细胞科学杂志》（Journal of Cell Science）发表了本系博士研究生纪庆红题为“CRL4B interacts with and coordinates the SIN3A-HDAC complex to repress CDKN1Aand drive cell cycle progression”的论文，此项工作揭示了CRL4B复合物抑制转录的新机制，被作为该杂志本期的Highlight文章正式发表。

     Cullin-RING 4连接酶复合物（CRL4）参与调控多种细胞包括细胞周期、基因转录、信号转导、早期发育和染色质重塑等多种生物学过程。CUL4蛋白作为一种骨架蛋白参与构成CRL4。与CUL4A不同，CUL4B主要定位于细胞核，我们的前期研究发现，CRL4B复合物参与组蛋白H2AK119的泛素化修饰，并协同PRC2复合物参与H3K27的甲基化修饰，或协同DNMT复合物参与DNA甲基化修饰，从而抑制抑癌基因表达。

为明确CUL4B基因在早期发育中的作用，纪庆红博士等分析了敲除小鼠Cul4b基因对小鼠胚胎成纤维细胞对细胞增殖的影响，发现Cul4b敲除的小鼠成纤维细胞增殖明显减慢，并发现这种细胞增殖抑制作用是通过p21介导的。进一步的机制研究发现，CRL4B复合物能够与SIN3A/HDAC复合物相互作用，具有去乙酰化活性，两者共同结合在p21、p57等细胞周期抑制因子基因的启动子区域，参与对靶基因的转录抑制。这一结果首次阐明了CRL4B复合物协同HDAC复合物在组蛋白去乙酰化中的作用，是CRL4B转录抑制机制的新突破。

该研究由纪庆红等研究人员在龚瑶琴教授指导下完成，得到了科技部973课题和国家自然科学基金委课题等经费资助。（胡慧丽供稿）

详见：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25189618