2014年12月28日,《病理学杂志》(Journal of pathology)(IF: 7.33)发表了本系博士研究生苑举鹏题为“CUL4B activates Wnt/β-catenin signaling in hepatocellular carcinoma by repressing Wnt antagonists”的论文,此项工作揭示了CUL4B参与调控肝细胞癌的发生发展过程及分子机制。
肝细胞癌是恶性程度高、预后极差的恶性肿瘤。全世界半数左右的肝细胞癌患者集中在中国,我国每年因罹患肝细胞癌而死亡的人数高达30多万,居恶性肿瘤病死率的第二位。虽然目前对肝细胞癌发生的危险因素了解较多,但对肝癌发生的分子细胞学机制尚不明确。因此,对肝癌发病分子机制的研究尤为重要和迫切。
CUL4B属于CULLIN家族,我们的前期研究发现CUL4B在食管癌、宫颈癌、结肠癌等多种肿瘤组织中高表达,但是对其在肝细胞癌中发挥的作用尚未明确。为明确CUL4B在肝细胞癌发生中的作用,苑举鹏博士等首先检测了CUL4B在肝细胞癌临床样本中的表达情况,发现CUL4B在肝细胞癌肿瘤样本中表达明显上调,同时β-Catenin在这些标本中的表达也明显上调,且两者呈正相关。提示CUL4B可能通过调控Wnt/β-Catenin通路而在肝细胞癌发生中发挥重要作用。分子机制分析表明,CUL4B复合物通过转录抑制多种Wnt/β-Catenin通路抑制因子如PPP2R2B、DKK1等而正调控Wnt/β-Catenin通路。
该研究由苑举鹏等研究人员在龚瑶琴教授指导下完成,得到了科技部973课题和国家自然科学基金委课题等经费资助。(苑举鹏供稿)
详见:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25430888